2022年3月22日，威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅基础医学院王青青课题组在《Molecular Cell》在线发表研究论文，揭示肿瘤微环境积累的乳酸，以蛋白乳酸化修饰（lactylation）的形式调控RNA甲基转移酶METTL3介导的肿瘤浸润髓系细胞（tumor-infiltrating myeloid cells, TIMs）的N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰，促进TIMs的免疫抑制功能，介导肿瘤免疫逃逸。
肿瘤浸润髓系细胞主要包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)、髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)、肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils, TANs)等，在免疫抑制性微环境的形成和维持中发挥关键作用。目前，多种靶向或改造TIMs的免疫治疗药物已进入临床试验。 王青青课题组围绕肿瘤炎性微环境中髓系细胞的功能调控机制开展研究，鉴定了数个调控MDSCs或TAMs功能的重要信号通路，包括TGF-β/miR-494/PTEN, IL-27/WSX-1, IL-33/ST2, FBXW7/c-Myc等，以期为阐明肿瘤免疫逃逸机制提供新的认识。 RNA的m6A修饰主要由甲基转移酶复合体（methyltransferase complex, MTC）进行催化，MTC中METTL3是具有催化活性的关键蛋白。METTL3在多种类型的肿瘤细胞中被证实发挥促癌作用，但在调控TIMs功能中的作用仍不清晰。 综上，本研究从“代谢-表观-转录”层面，揭示肿瘤微环境持续积累的乳酸如何促进METTL3表达和功能，以m6A修饰方式增强JAK1-STAT3枢纽信号活化，研究结果可能为靶向髓系细胞的肿瘤治疗策略提供新的启示。 王青青教授、来利华副教授和浙大二院丁克峰教授为共同通讯作者。 王青青课题组
